El cáncer de colon es el más diagnosticado en España y el tercero más común en el mundo, y la mayor parte de los diagnósticos se realizan cuando el tumor se puede extirpar en el recto o el colon mediante cirugía. La quimioterapia se suele emplear a continuación para controlar las recaídas, pero entre el 20% y un 35% de los pacientes sufrirá metástasis en otros órganos vitales. Científicos del IRB Barcelona, liderados por el Dr. Eduard Batlle -investigador ICREA y jefe de grupo en el CIBER de Cáncer (CIBERONC)- han identificado por primera vez a las células remanentes del tumor responsables de esta expansión, y que permanecían invisibles a la detección.
结肠癌（El cáncer de colon）是西班牙诊断最多的癌症，也是世界第三大常见癌症，大多数诊断出来的直肠癌或结肠癌可以进行手术切除。化疗通常随后跟进，用于控制复发，但仍然有20%至35%的患者会出现癌症转移到其他重要器官的情况。由加泰罗尼亚计算机专家协会（ICREA）研究员、癌症生物医学研究中心（CIBERONC）小组组长Eduard Batlle博士领导了一个巴塞罗那生物医学研究所（IRB），里面的科学家首次确认了造成这种扩张的肿瘤残余细胞的具体情况，这些细胞在一般的检测中仍然是无法看到的。


（图源：YouTube@IRB Barcelona）
Estas células tumorales residuales permanecen ocultas en órganos como el hígado o el pulmón, y no se ven afectadas por la cirugía en el colon. La metástasis que se produce a continuación es la principal causa de muerte por cáncer. "Entender y evitar el fenómeno de las recaídas después de la cirugía es una necesidad médica no resuelta. Hemos dado un primer paso para prevenir las metástasis en pacientes que debutan con una enfermedad localizada", explica Batlle, jefe del laboratorio de Cáncer Colorrectal en el IRB Barcelona.
这些残留的肿瘤细胞仍然隐藏在肝脏或肺等器官中，不会受结肠手术的影响。随后发生的转移是癌症死亡的主要原因。“了解并且避免手术后复发的现象是一项尚未解决的治疗需求。巴塞罗那生物医学研究所结直肠癌实验室主任Batlle解释说，“我们已经迈出了第一步，以防止局部病变的患者发生癌症转移。”

La mayor parte de la investigación en cáncer colorrectal se ha centrado en entender la enfermedad primaria, explican desde el IRB Barcelona. Aunque ha habido "avances importantes" en la caracterización de la enfermedad metastásica cuando se desencadena, no se había podido investigar esta "pequeña población de células tumorales que se encuentra diseminada" y que es "invisible a las técnicas diagnósticas utilizadas en la clínica". Este desconocimiento se ha traducido en una falta de terapias efectivas para evitar la recurrencia metastásica.
巴塞罗那生物医学研究所解释说，大多数结直肠癌研究的重点是了解发病原因。虽然在以“转移”为特征的癌症爆发方面的研究取得了“重大进展”，但目前无法确认这种导致“扩散的少量肿瘤细胞”的情况，“临床上使用的诊断技术也无法检测到相关肿瘤细胞”。这种技术空白导致缺乏有效的治疗方法来防止转移性复发。

（图源：YouTube@IRB Barcelona）

Para llegar a este descubrimiento, que publica la revista Nature, los científicos han generado un nuevo modelo de ratón experimental que recrea el estado de un paciente que sufriría una recaída metastásica. A continuación han aplicado una metodología para aislar "una fracción minúscula" de células tumorales diseminadas y ocultas. "Hemos estudiado desde micro-metástasis de 3 o 4 células, a metástasis de tamaño medio, o incluso más grandes, caracterizando cómo evoluciona cada una de ellas durante la progresión de la enfermedad", explica el Dr. Adrià Cañellas-Socias, investigador del mismo laboratorio y primer autor del estudio.
该研究的新进展发表在了《自然》（Nature）杂志上。为了实现这一目标，科学家们创造了一种新的小白鼠实验模型，该模型再现了一名患有转移性复发癌症患者的状态。然后他们应用了一种方法来分离“超微小结构”的扩散和隐藏的肿瘤细胞。同一实验室的研究员兼该研究的第一作者Adrià Cañellas-Socias博士解释说：“我们研究了从3或4个细胞的微转移到中等甚至更大规模的转移，描述了它们在疾病进展过程中的演变。”

Así, en la amalgama de células diferentes que forman los tumores de colon, los investigadores han identificado una población denominada Células de Alta probabilidad de Recaída (High Relapse Cells o HRCs). Presentan poca actividad proliferativa y no contribuyen al crecimiento del tumor primario, pero son capaces de desprenderse, migrar a través de la circulación hasta el hígado y ocultarse ahí. En muestras procedentes de pacientes, los investigadores han podido confirmar que la presencia de estas células se correlaciona con un mayor riesgo de recurrencia.
因此，在形成结肠肿瘤的不同细胞的融合中，研究人员已经确定了一种称为高复发可能性细胞（也叫高复发细胞或HRC）的细胞群。它们的增殖活性很低，无助于原发性肿瘤的生长，但它们能够分离，通过循环迁移到肝脏并隐藏在那里。在来自患者的样本中，研究人员已经能够证实这些细胞的存在与复发风险增加有关。
 
Tratando a los modelos de ratones, se ha podido comprobar que eliminar estas células mediante técnicas genéticas es suficiente para prevenir la formación de metástasis, añaden los autores. El equipo del Dr. Batlle ha desarrollado en paralelo una estrategia terapéutica para erradicar las células tumorales residuales, eliminando la metástasis incipiente e indetectable mediante un tratamiento con inmunoterapia previo a la cirugía.
作者补充说，通过治疗小白鼠样本，证明可以通过基因技术去除这些细胞，从而防止癌症转移的形成。Batlle博士的团队同时制定了一种治疗策略，以消除残留的肿瘤细胞，通过术前免疫治疗消除早期和无法检测到的癌症转移。


（图源：YouTube@IRB Barcelona）
"Nuestro descubrimiento revela por primera vez cómo se comporta el grupo de células tumorales responsable de las recaídas, y también los genes que las definen. Además, representa una prueba de concepto que abre vías de desarrollo de nuevas terapias, dirigidas específicamente a eliminar la enfermedad residual, así como de nuevas herramientas diagnósticas para identificar aquellos pacientes con mayor riesgo de recaída. Por último, nuestro estudio sugiere una revisión de las pautas clínicas porque, en muchos casos, sería recomendable aplicar la inmunoterapia antes de la cirugía", concluye Batlle.
“我们的发现首次揭示了造成癌症复发的肿瘤细胞群的行为方式，并且发现了定义它们的基因。此外，它还是一种新思路，开辟了新疗法的发展道路，特别是旨在消除残余肿瘤细胞的疗法；同样它为我们提供了新的诊断工具，以识别复发风险最高的患者。最后，我们的研究也建议医院重新审核临床治疗方法，因为最好是能够在手术前就进行这种免疫治疗，”Batlle博士总结说。

 

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